科学家开发新疗法 可通过让癌细胞“休眠”来防止肿瘤转移
根据一项新研究，一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的“休眠”状态，防止小鼠转移性肿瘤的生长。这项发表在《实验医学杂志》（JEM）上的研究可能会带来新的治疗方法，防止各种癌症类型的复发或扩散，包括乳腺癌和头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。
许多癌症患者复发，往往是在最初治疗的几年或几十年后，并形成新的肿瘤，在同一部位重新生长或转移（扩散）到身体的其他部位。这些继发性肿瘤往往对治疗有抵抗力，是由个别肿瘤细胞产生的，这些肿瘤细胞在重新激活开始增殖之前可能会保持长时间的“休眠”状态。因此，如果研究人员能够找到一种使剩余的癌细胞处于“休眠”状态的方法，就可以防止病人复发。
在之前的一项研究中，西奈山伊坎医学院的 Maria SOLEDad Sosa 和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的 Julio A. Aguirre-Ghiso 发现，癌细胞保持“休眠”的能力是由一种叫做 NR2F1 的蛋白质控制的。 这种受体蛋白可以进入细胞核并打开或关闭许多基因，激活一个防止癌细胞增殖的程序。原发性肿瘤中的 NR2F1 水平通常较低，但在休眠的扩散性癌细胞中却升高了。然后当癌细胞再次开始增殖并形成复发或转移性肿瘤时，NR2F1 蛋白的水平再次下降。
Aguirre-Ghiso 解释说：“因此，我们认为用一种小分子激活 NR2F1 可能是一种有吸引力的临床策略，可以诱导癌细胞休眠，防止复发和转移。”
在新的 JEM 研究中，Sosa 和 Aguirre-Ghiso 的团队使用了一种基于计算机的筛选方法来确定一种名为 C26 的药物，它能激活 NR2F1。 研究人员发现，用 C26 治疗患者衍生的 HNSCC 细胞能提高 NR2F1 的水平并阻止细胞增殖。
研究人员随后测试了 C26 是否会阻止小鼠的转移。注射了患者来源的 HNSCC 细胞的动物通常会形成大的原发肿瘤，在手术切除原发肿瘤后扩散到肺部。用 C26 治疗减少了原发肿瘤的大小，并且在手术后，进一步剂量的 C26 完全阻止了转移性肿瘤的生长。相反，啮齿动物的肺部只含有少数“休眠”的扩散性癌细胞，即使在停止治疗后也无法增殖。
Sosa 和 Aguirre-Ghiso 的团队确定，通过激活 NR2F1，C26 迫使癌细胞进入一种长期的休眠状态，其特点是基因活动的独特模式。肿瘤显示出类似基因活动模式的癌症患者往往会更长时间不复发，这表明用 C26 型药物诱导这种休眠程序可能对人类有效。
Sosa 说：“激活 NR2F1 的药物可能对乳腺癌特别有用。与 ER 阴性肿瘤相比，NR2F1 在 ER 阳性肿瘤中高度富集，激活 NR2F1 可能能够抑制因抗雌激素疗法而保持在该状态的休眠癌细胞的苏醒。然而，由于 C26 治疗提升了 NR2F1 的水平，该方法也可能对其他受体蛋白水平本来就低的癌症有用。”
Aguirre-Ghiso 说：“总的来说，我们的研究揭示了一种基于机制和合理设计的策略，利用 NR2F1 激活的休眠状态作为防止转移性复发的一种治疗选择。”
来自: 网易科技